Estudio Molecular del Gen FOXI1 en individuos con sordera neurosensorial y acueducto vestibular alargado

Abstract

La pérdida auditiva por anomalías congénitas presenta una alta frecuencia, particularmente en personas mayores de 70 años y varía de acuerdo a la región geográfica. Como la audición humana es un mecanismo complejo, en ella participan varios genes, pero muchos de ellos poco estudiados. Por consiguiente, el objetivo del siguiente trabajo fue determinar la ocurrencia de mutaciones en el gen FOX/1 en pacientes brasileros con pérdida auditiva neurosensorial no-sindrómica, con o sin acueducto vestibular alargado. Las muestras de sangre periférica de individuos con sordera no sindrómica con y sin acueducto vestibular alargado fueron colectadas en tubos al vacío con EDTA al 10% en el Hospital das Clínicas. El ADN fue extraído con un protocolo estandarizado en el laboratorio de Genética Molecular Humana. Los amplicones generados por PCR (de los exones 1 y 2 del gen FOX1) fueron purificados y secuenciados con métodos estándares. Las secuencias obtenidas fueron analizadas con programas bioinformáticos. Se evaluaron 56 pacientes con sorder(3 (28 con acue(:lucto vestibular alargado y 28 sin acueducto vestibular alargado) encontrándose cuatro mutaciones: c.279G>A y c.759T>C descritas previamente como SNPs y las mutacionesc.677C>T y c.318C>G depositadas en el banco de datos. La mutaciónc.318C>G fue detectada en dos pacientes (1 de cada grupo en heterocigosis). Esta mutación causa el cambio de ácido aspártico por ácido glutámico en la posición 106. La mutación c.677C> T, fue detectada solo en 1 paciente del grupo 11 en heterocigosis y sustituye treonina por isoleucina en la posición 226. Para las mutaciones c.318C>G y c.677C> T se realizaron predicciones XV ln~silico con programa$ bioinformáticos y los resultados obtenidos son contradictorios para ambas mutaciones en cuanto a estar asociadas o no a la pérdida auditiva. Asimismo, la mutación c.318C>G muestra una frecuencia del 3% en una población normal. Por tanto, las mutaciones encontradas no estarían causando la sordera en los pacientes estudiados.